Caractérisation des polymorphismes, des résistances et du tropisme des souches VIH au Luxembourg

Study Objective

Les objectifs de l’étude :  Alors que le sous-type B était prédominant en Europe et au Luxembourg, depuis 2001, d’autres sous-types et plusieurs CRFs sont devenus prédominants.

Ainsi, au Laboratoire de Rétrovirologie, nous étudions différents aspects de la biologie, de l’épidémiologie et de l’évolution des virus, sous pression thérapeutique ou non :

- Si les combinaisons de traitements ARV semblent être efficaces sur la plupart des sous-types de VIH-1, les différents types de VIH (VIH-1 et VIH-2), et de façon moins spectaculaire les différents sous-types de VIH, ne présentent pas la même sensibilité aux ARV et peuvent développer plus ou moins rapidement des résistances aux médicaments. Avec les nouveaux ARV, et notamment les nouvelles générations d’inhibiteurs de la Réverse Transcriptase et de la Protéase virales, et avec les nouvelles classes de médicaments, tels que les Inhibiteurs d’Intégrase et les Inhibiteurs d’entrée, il est important de connaître et de caractériser la sensibilité basale (avant traitement) des différents sous-types et CRFs aux ARV, ainsi que d’identifier et de caractériser les mutations acquises par le virus pour devenir résistant au traitement, de déterminer si elles impliquent une diminution de la capacité réplicative du virus, si elles permettent au virus d’échapper à d’autres ARV de la même classe (résistance croisée), si elles émergent seules ou si des mutations compensatrices les accompagnent, si elles sont mutuellement exclusives avec d’autres mutations de résistance….

- La transmission de mutations de résistance : des virus porteurs de mutations de résistance peuvent être transmis, et ainsi un patient naïf de tout traitement peut être infecté par des virus résistants à certains ARV. Le Laboratoire de Rétrovirologie est impliqué dans un réseau européen (SPREAD/EHR) visant à déterminer la fréquence de ces mutations transmises et leur impact sur l’issue des traitements chez ces patients.

- les caractéristiques des enveloppes de patients infectés par différents sous-types, leur tropisme. Si l’activité antivirale des inhibiteurs de fusion indépendante du tropisme, l’inhibiteur d’entrée actuellement disponible sur le marché, le Maraviroc (MVC), un ligand de CCR5, est actif uniquement contre les virus R5. Ainsi, le tropisme des virus doit être déterminé avant l’initiation d’un traitement incluant du MVC. Or, l’impact du sous-type sur la réponse au MVC, et les mécanismes de résistance au MVC (mutations de résistance acquises par un virus R5 ou changement de tropisme, par mutation ou par sélection de populations X4 minoritaires), sont très peu connus pour des sous-types non-B parmi lesquels le tropisme X4 reste exceptionnel.
Nous souhaitons donc caractériser les enveloppes de virus de patients ayant reçu un inhibiteur de fusion (Enfuvirtide) ou d’entrée (Maraviroc) et échouant leur traitement, par une analyse du tropisme et du mécanisme de résistance (mutations de résistance, changement de tropisme, origine), pour des virus de différents sous-types.

Participation conditions

Inclusion criteria

+ 18 ans

HIV+

Exclusion criteria
 

Centre Hospitalier de Luxembourg