Faire progresser le traitement de la maladie de Parkinson

Article paru dans le magazine SEMPER – édition octobre 2021 – www.dsb.lu

Rubrique RECHERCHE sous la responsabilité du Dr Manon Gantenbein, PhD, Responsable du CIEC du LIH

Faire progresser le traitement de la maladie de Parkinson

Le Luxembourg Institute of Health (LIH) et le Centre Hospitalier de Luxembourg (CHL) ont récemment lancé l’étude «SCOL» (Study of Continuous Oral Levodopa), un essai clinique international visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du nouveau «DopaFuse System» pour l’administration orale continue de lévodopa pour une meilleure prise en charge des symptômes de la maladie de Parkinson. L’étude, menée simultanément en Italie, en Espagne et au Luxembourg, a le potentiel de révolutionner le traitement de cette maladie neurodégénérative courante en facilitant l’administration de médicaments et en réduisant les effets secondaires.

La maladie de Parkinson – un défi thérapeutique

La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif qui affecte principalement les neurones producteurs de dopamine (dits dopaminergiques), entraînant une baisse des niveaux de cette substance et l’apparition de symptômes tels que les tremblements, la raideur et des troubles de la motricité. Etant donné l’absence d’un traitement résolutif, pratiquement tous les patients atteints de la maladie de Parkinson sont soumis à un traitement symptomatique efficace de référence avec la lévodopa, ce qui rétablit les niveaux de dopamine, contrôlant ainsi certains des symptômes. Néanmoins, le traitement chronique par la lévodopa à travers des doses orales intermittentes est associé à des complications motrices à moyen terme, tandis que son administration intra-intestinale continue actuellement disponible − bien qu’entraînant une réduction des complications motrices − nécessite une chirurgie invasive avec de potentiels effets indésirables.

«Compte tenu des effets secondaires des modes d’administration de lévodopa actuels, une méthode alternative pour administrer ce médicament en continu et de manière non invasive tout en minimisant les effets secondaires moteurs reste un important besoin médical non satisfait pour les patients atteints de la maladie de Parkinson», déclare le Dr Berchem, Directeur Délégué à la recherche du CHL.

L’essai clinique «SCOL»

Dans ce contexte, SCOL vise à évaluer si le nouveau système «DopaFuse», développé par la société pharmaceutique SynAgile, peut réduire la fluctuation des taux de lévodopa dans le sang, par rapport à l’administration orale intermittente standard de lévo-dopa en comprimés. L’essai clinique évaluera également si le système est sûr, bien toléré et efficace pour soulager les symptômes moteurs. Plus précisément, «DopaFuse» est un système intra-oral non invasif qui libère en continu une pâte de lévodopa à une vitesse contrôlée, et ceci directement dans l’arrière de la bouche du patient. Il se compose d’un dispositif de retenue dentaire, de son étui et d’un contenant de médicament à usage unique.

L’essai SCOL recrutera un total de 30 patients dans les 3 pays participants, dont un maximum de 10 seront inclus au Luxembourg. Les visites auront lieu au département de neurologie du CHL. L’étude sera menée avec le soutien de l’équipe «Transversal Translational Medicine» (TTM) du LIH et s’appuiera sur l’expertise en recherche clinique du Centre d’Investigation et d’Epidémiologie Clinique (CIEC) du LIH. Les personnes âgées de plus de 30 ans avec un diagnostic confirmé de maladie de Parkinson et une bonne réponse à la lévodopa sont éligibles pour participer. La participation des patients à l’essai durera 29 jours.

Au début de l’étude, les participants seront hospitalisés au CHL pendant 3 jours pour recevoir une combinaison de comprimés de lévodopa standard par voie orale et d’un traitement par DopaFuse. Ils poursuivront ensuite la thérapie à leur domicile jusqu’au jour 14, avant d’être hospitalisés pour un autre jour pour des évaluations sup¬plémentaires du traitement. Les éva¬luations de la sécurité et les suivis auront ensuite lieu à domicile jusqu’à la fin de l’essai. Des visites de suivi ré¬gulières au CHL sont prévues pendant toute la durée de l’étude, avec l’aide des équipes TTM et CIEC du LIH. Des données cliniques et des échantillons de sang seront également collectés dans le cadre de l’essai.

L’implication du CIEC: un soutien dans chaque étape

Le CIEC est une unité du Translational Medicine Operations Hub au LIH qui soutient les médecins et chercheurs du Luxembourg et accompagne les laboratoires pharmaceutiques dans leurs recherches cliniques en leur four¬nissant des services de haute qualité.

Pour la conduite de l’étude «SCOL» au Luxembourg, le CIEC a pris en charge tout le support logistique et organisationnel requis pour son bon déroulement, laissant ainsi au médecin investigateur le temps nécessaire de se consacrer aux activités cliniques. En étroite collaboration avec l’investigateur principal, le Pr Krüger, le CIEC assure la «faisabilité» de l’étude, en prévoyant notamment les équipements indispensables à la conduite du projet après que le médecin responsable a identifié une population de patients appropriée.

Le CIEC a conduit ensuite la phase réglementaire du projet, allant des autorisations auprès du Comité National d’Ethique de Recherche et du Ministère de la Santé à la mise en place des contrats entre les différentes parties impliquées. Par ses contacts privilégiés avec les intervenants du projet, comme les services de soins, le laboratoire d’analyse ou encore la pharmacie hospitalière, le CIEC a assuré la mise en place logistique. Tout au long de l’étude, l’équipe du CIEC organise les visites des patients inclus, réalise les examens demandés par le protocole, collecte les échantillons et les données et les transmet de façon sécurisée au sponsor du projet.

«L’étude SCOL est un autre exemple des efforts cliniques pionniers menés au Luxembourg. En effet, nous sommes l’un des trois premiers pays au monde à tester cette nouvelle méthode d’administration de la lévodo¬pa, grâce à notre expertise de longue date dans la maladie de Parkinson, illustrée par des initiatives conjointes telles que le «National Centre of Excellence in Research on Parkinson’s Disease». Nous sommes convaincus que notre approche hautement collaborative nous permettra de géné¬rer des données significatives et de contribuer à améliorer les résultats cliniques pour nos patients», conclut le professeur Rejko Krüger, investigateur principal auprès du site clinique du CHL au Luxembourg et Directeur de TTM au LIH.

Principal Investigator Prof Rejko Krüger Director, Transversal Translational Medicine Luxembourg Institute of Health Coordinator, National Center for Excel¬lence in Research on Parkinson’s disease (NCER-PD), Parkinson Research Clinic, Centre Hospitalier de Luxembourg Tel: +352 44 11 8359

Manon Gantenbein, PhD Head of Unit CIEC & CPMO, Clinical and Epidemiological Investigation Center Luxembourg Institute of Health Translational Medicine Operations Hub 1A-B, rue Thomas Edison, L-1445 Strassen Luxembourg Tel: +352 26970-807 1. Les affiliations supplémentaires du Pr Krüger sont comme suit: président et directeur de PEARL; Neuroscience clinique et expérimentale, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), Université du Luxembourg; Coordinateur National Center for Excellence in Research – Parkinson’s disease (NCER-PD), Parkinson Research Clinic, Centre Hospitalier de Luxembourg.

1. Les affiliations supplémentaires du Pr Krü­ger sont comme suit: président et directeur de PEARL; Neuroscience clinique et expérimentale, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), Université du Luxembourg; Coordinateur National Center for Excellence in Research – Par­kinson’s disease (NCER-PD), Parkinson Research Clinic, Centre Hospitalier de Luxembourg.